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膽汁酸關于緩解動物氧化應激的研究氧化失衡是萬病之源,氧化應激與動物生長、畜產(chǎn)品品質(zhì)、病毒和細菌性疾病有密切的關系。 生產(chǎn)性能下降、種畜禽繁殖障礙、幼畜成活率低和發(fā)病率高、畜產(chǎn)品品質(zhì)下降等都與氧化應激有關,減少氧化應激,清除過多的氧化自由基,對于改善動物健康和提高生產(chǎn)性能至關重要。 氧化應激是指機體在遭受各種有害刺激時,體內(nèi)高活性分子,如活性氧自由基(ROS)和活性氮自由基(RNS)產(chǎn)生過多,氧氣程度超出抗氧化物的清除能力,氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡,導致組織損傷。 氧化應激的指示物是自由基,這是由正常代謝產(chǎn)生的一種天然代謝物,如果自由基的濃度高于抗氧化劑的濃度,那么機體將表現(xiàn)出氧化應激。自由基是如何產(chǎn)生的呢? 在正常的人類和動物的細胞中,由于線粒體的存在,它每代謝產(chǎn)生一個分子的能量,就會產(chǎn)生一個過氧化物,實際上它是一個自由基的表示。自由基產(chǎn)生之后,在超氧化物歧化酶(SOD酶)的作用下,經(jīng)分解轉(zhuǎn)化成過氧化氫(H2O2),H2O2不會損害身體健康,因為谷胱甘肽過氧化物酶(GPX)和過氧化氫酶(CAT)可以把它降解成水排出體外。 但是,機體在缺乏酶的情況下,H2O2就不會被排出體外,而是轉(zhuǎn)化成劇烈的、有強毒性的化學物質(zhì)。因此,正常的代謝途徑產(chǎn)生的過氧化物是應該被清除掉的,當身體中缺乏營養(yǎng)導致其沒有被清除掉,就會開始產(chǎn)生一些疾病,或者因為腸道本來有炎癥、外界環(huán)境如空氣質(zhì)量差,都會使得大量的細菌和病毒侵入體內(nèi),機體為了對抗這些過多的侵入物便會產(chǎn)生更多的過氧化物,如果它們不能夠被清除掉,將會轉(zhuǎn)化成對身體有極大傷害作用的化合物。 飼料中比較典型的抗氧化劑有兩大類,一是維生素類,如VA、VE、VC等。二是一些天然的大分子植物,如葡萄籽提取劑、杜仲葉提取物、姜黃素等?寡趸瘎┲饕且砸恍┪⒘吭貫橹,在動物養(yǎng)殖中使用的配合飼料添加維生素、礦物質(zhì),就是為了增強動物的抗氧化和抗病能力。 第一,疾病和免疫刺激。包括農(nóng)藥殘留、霉菌毒素、消毒不徹底滯留的一些病毒等,刺激免疫系統(tǒng),產(chǎn)生大量的過氧化物。 第二,環(huán)境條件。包括低溫、熱應激、空氣污濁(二氧化碳和氨氣含量過高),會刺激強迫動物體適應外界環(huán)境,產(chǎn)生大量過氧化物。 第三,飼養(yǎng)管理(人為因素)。飼養(yǎng)密度太大、運輸應激、轉(zhuǎn)群、更換飼料等都會使動物產(chǎn)生應激,加速代謝。 第四,飼料飲水因素。飼料中含有大量霉菌毒素、氧化脂肪,氧化的脂肪本身就攜帶著大量的自由基,會在動物體內(nèi)催化產(chǎn)生一系列的氧化反應。飼料中缺乏起抗氧化作用的微量元素(se)和維生素(A、E、C),無法清除掉所產(chǎn)生的過氧化物,就要承受H2O2所帶來的危害。 氧化應激會導致動物的器官損傷,如脂肪肝、肝硬化、充血等。肉禽腳墊潰瘍;奶牛易患乳房炎;脂肪氧化引發(fā)的黃膘肉、白羽雞皮膚黃染等;氧化應激損傷腸道絨毛細胞,腸道吸收功能下降,引發(fā)腸炎、營養(yǎng)不良等。 ①抗氧化酶是生命體來抗氧化一級防御體系,包括超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶等,當體內(nèi)產(chǎn)生自由基后,這些抗氧化酶就把它清除掉了。 ②二級防御是在自由基離開了細胞,對其他細胞造成損害的時候,起到防止和限制鏈條的形成和擴大的作用,比如維生素,谷胱甘肽等。 ③三級防御是指能夠切除和修復分子受損部分的系統(tǒng)。 1、膽汁酸緩解氧化應激:分子對接發(fā)現(xiàn)膽汁酸主要以氫鍵和π-π堆積作用與keap1(Keap1是細胞氧化應激反應中的重要調(diào)控因子)蛋白結合,模擬結果表明,膽汁酸可以結合在keap1蛋白的口袋中并上調(diào)Nrf2(Nrf2是調(diào)控細胞氧化應激反應的重要轉(zhuǎn)錄因子,同時也是維持細胞內(nèi)氧化還原穩(wěn)態(tài)的中樞調(diào)節(jié)者)信號傳導,進而影響下游蛋白質(zhì)的表達,起到緩解氧化應激的作用(張宏福)。 2、添加膽汁酸緩解熱應激導致的氧化應激(張宏福)。 ①熱應激顯著降低肝臟中膽汁酸的合成(CYP7α1、CYP8β1為合成膽汁酸的限速酶),并減少初級膽汁酸的修飾(結合型膽汁酸)。 ②熱應激降低肝臟中FXR和TGR5發(fā)含量,有利于TG的合成和脂肪沉積,造成脂肪易變性,形成脂肪肝,膽汁酸提高FXR\TGR5D的表達,抑制TG合成,促進TG分解并轉(zhuǎn)運到肝外,預防脂肪肝。 ③熱應激降低了肝臟膽汁酸的輸出(膽汁酸輸出泵BSEP)和肝腸循環(huán)中牛黃型膽汁酸的回收攝。懼崤;悄懰峁厕D(zhuǎn)運體NTCP),導致腸道膽汁酸不足,影響營養(yǎng)素的消化吸收,影響腸道健康。 1、在大口黑鱸高蛋白高脂肪日糧中添加膽汁酸,可以提高動物機體抗氧化能力。提高超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和谷胱甘肽還原酶(GR)的活性,幫助清除脂肪氧化、內(nèi)毒素、霉菌毒素給動物機體帶來的過多的氧自由基,提高機體的抗氧化和抗應激能力。 飼料中添加不同劑量的膽汁酸對大口黑鱸血漿抗氧化指標的影響 (來源:薛敏,中國農(nóng)業(yè)科學院飼料所,2015) 2、研究發(fā)現(xiàn),牛黃酸熊去氧膽酸(TUDCA)可以緩解飼喂高脂肪飼糧的小鼠肝臟脂肪變性、炎性反應、胰島素抵抗;降低腸道炎癥細胞因子水平,增加腸上皮細胞緊密連接分子和黏液溶菌酶的表達,從而改變了腸道屏障功能(張宏福老師)。 3、牛黃熊去氧膽酸TUDCA提高肉雞抗熱應激的能力 熱應激顯著增加了血清MDA含量,極顯著降低GSH-PX活性。牛黃熊去氧膽酸TUDCA能顯著降低血清MDA含量,顯著提高SOD活性,提高機體抗氧化能力(江青艷 教授)。 膽汁酸可以加速霉菌毒素分解,幫助清除內(nèi)毒素(LPS脂多糖),減少氧化應激誘因,緩解氧化應激。 膽汁酸在水產(chǎn)(魚類)出塘、長途運輸方面緩解應激已得到充分證明,可以減少水產(chǎn)動物拉網(wǎng)出血,提高運輸活力,提高成活率。 |
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